gh КРОВЕЗАМЕНИТЕЛИ И ЛЕКАРСТВА – КАКИМ БУДЕТ СОЮЗ?

Сотрудники НИИ экспериментальной медицины РАМН и Военно-медицинской академии (г. Санкт-Петербург) разрабатывают подход, который позволит разобраться в сочетанном действии искусственных кровезаменителей (перфторуглеродов) и различных лекарственных препаратов. Особенностью работы станут два ее направления. Во-первых, в изучаемую систему лекарство-кровезаменитель ученые предполагают внести дополнительный, весьма активный компонент – транспортный белок альбумин, всегда присутствующий в крови человека. А во-вторых, чтобы выявить все тонкости поведения участников этой триады как в пробирке, так и в живых организмах, авторы используют математическую модель. Ее разработают в Российском федеральном ядерном центре– институте технической физики им. Е.И. Забабахина (РФЯЦ-ВНИИТФ, г. Снежинск). Перспективность нового подхода высоко оценили эксперты Международного научно-технического центра и разместили информацию об этом проекте на сайте МНТЦ (www.istc.ru).

Тот факт, что эмульсии перфторуглеродов можно использовать в качестве плазмозаменителей, выполняющих газотранспортные функции, уже можно считать установленным. Эти удивительные соединения обладают уникальным сочетанием свойств – при высочайшей химической инертности они способны растворять большие объемы газов, в том числе и кислорода, и легко отдавать его в среде, обедненной им. Разработка и исследование кровезаменителей на основе эмульсий перфторуглеродов активно идут в нескольких странах, в том числе в США, России, Франции, Японии и Китае. На сегодняшний день российский Перфторан – единственный такого рода кровезаменитель, разрешенный для клинического применения. В США проходит заключительную стадию клинических испытаний препарат Oxygent и приблизились к этой стадии такие заменители как PHER-02, Oxycyte, Oxyfluor.

Оказалось, однако, что перфторуглероды могут повлиять, причем в некоторых случаях весьма существенно, на распределение и судьбу лекарственных веществ в организме человека и, соответственно, на оказываемый ими эффект. А ведь в клинической практике, их, то есть заменители крови и лекарства, сплошь и рядом приходится применять одновременно. На поверхности частиц эмульсии перфторуглеродов, например, могут сорбироваться и различные вещества, обычно находящиеся в крови, в том числе и белок альбумин, транспортирующий лекарства в организме. Как будет происходить перенос и доставка лекарства в условиях, когда в крови находятся еще дополнительные частички перфторана? Не будет ли кровезаменитель мешать альбумину транспортировать лекарство? А может в присутствии Перфторана эффективность доставки лекарств улучшится? Все ли лекарства будут вести себя одинаково при их сочетанном использовании с кровезаменителем? Если нет, то для каких препаратов присутствие Перфторана будет безразличным, а для каких будет иметь существенное значение?

Ответы на эти и другие тематически близкие вопросы как раз и пытаются найти ученые из Санкт-Петербурга и их коллеги из Снежинска. «В собственных экспериментах на кроликах мы уже показали, что Перфторан по-разному влияет на фармакокинетику диазепама, амитриптилина, ампициллина, метанола и этанола, - говорит один из авторов работы кандидат биологических наук Надежда Пшенкина. Причем характер и интенсивность этого влияния зависели как от свойств самих лекарств, так и от сроков введения кровезаменителя. В дальнейших экспериментах мы предполагаем установить закономерности этих взаимодействий и на их основе подойти к решению задач прогностического характера, то есть попытаться предсказать поведение любого препарата, среди тех, которые не были включены в перечень обследуемых.».

Чтобы разобраться в том, как повлияет Перфторан на судьбу различных лекарств в организме пациентов, ученые планируют провести целый комплекс исследований. Изучать взаимодействия в системе «лекарство плюс альбумин крови плюс кровезамещающая перфторуглеродная эмульсия» авторы будут в опытах in vitro и in vivo, применив, в том числе и методы компьютерного моделирования. Так они помогут практикующим врачам свести к минимуму неблагоприятные реакции, если те возникнут при сочетанном применении перфторуглеродных кровезаменителей и лекарственных средств.

***